Определение перестройки ALK при раке легкого

КОД 620
FISH

Определение перестройки ALK при раке легкого методом FISH.
Ген ALK кодирует одноименную тирозиновую киназу, экспрессия которой в норме характерна для клеток центральной нервной системы, тонкого кишечника и яичек. Активирующие мутации или транслокации/химерные гены гена ALK определены в нескольких онкологических нозологиях, включая анапластическую крупноклеточную лимфому, нейроблатому, воспалительные миофибробластические опухоли, немелкоклеточный рак легких. Этот ген может образовывать химерные гены с: EML4, RANPB2, ATIC, TFG, NPM1, SQSTM1, KIF5B, CLTC, TPM4, MSN. 5-13% случаев аденокарцином легкого имеют транслокацию и/или химерный ген EML4-ALK. Данный химерный ген образуется при инверсии в коротком плече 2 хромосомы, которая соединяет экзоны 1-14 гена EML4 с экзонами 20-29 гена ALK. Это приводит к постоянной активации сигнального пути ALK, который в итоге активирует ключевые регуляторы клеточного деления, такие как MAP- киназу и PI3K. Несмотря на то, что описанные эффекты являются фенотипически сходными с мутациями EGFR, мутации ALK практически никогда не сочетаются с мутациями EGFR и KRAS и характерны для пациентов молодого возраста и для некурящих. Доклинические исследования показали, что клетки, дефектные по гену ALK, являются очень чувствительными к блокаде данного гена ингибиторами ALK. 22 Первым описанным ингибитором ALK является кризотиниб. Этот препарат показал крайне высокую эффективность на первой фазе клинических испытаний. Положительный ответ на лечение кризотинибом составил 57%, а 6-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания – 72%. Полученные результаты позволили сразу перейти к третьей фазе клинических испытаний. В настоящее время пациентам с НМРЛ, имеющим транслокацию гена ALK, показана терапия ингибиторами ALK.