Определение мутаций в 18, 19, 20, 21 экзонах гена EGFR

NGS

Определение мутаций в 18, 19, 20, 21 экзонах гена EGFR (NGS)
Определение мутаций в 18, 19, 20, 21 экзонах гена EGFR (в том числе мутации EGFR Т790М в 20 экзоне гена) методом NGS (секвенирование нового поколения)
Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), так же известный, как HER1 или ErbB1, относится к семейству рецепторов ErbB, в частности к подсемейству тирозинкиназных рецепторов (обладающих внутренней тирозинкиназной активностью): EGFR (Her1/ErbB1), HER2/c-neu (Her2/ErbB2), Her3 (ErbB- 3) и Her4 (ErbB-4). EGFR играет важную роль в канцерогенезе и прогрессировании опухоли посредством различных механизмов активации: гиперэкспрессии белка, соматических мутаций в гене EGFR и аутокринной продукции лиганда рецептора. Нарушения в гене EGFR вызывают активацию Ras/Raf/Mek/Mapk и PI3K/Akt/mTOR сигнальных путей, что приводит к активному клеточному росту, пролиферации опухолевых клеток, инвазивному росту опухоли, метастазированию и стимуляции опухолевого ангиогенеза. Мутации в гене EGFR встречаются в 15-40% случаев немелкоклеточного рака легких. 18-21 экзоны гена EGFR кодируют тирозинкиназный домен рецептора, и мутации в любом из этих регионов определяют чувствительность к терапии низкомолекулярными ингибиторами EGFR. Наиболее распространенными мутациями являются делеции в 19 экзоне и мутация p.L858R в 21 экзоне гена EGFR, реже встречаются мутации в 18 и 20 экзонах этого гена. По данным различных исследований, мутации 19 в гене EGFR характерны для аденокарцином, чаще встречаются в азиатской популяции, у женщин, некурящих. Активирующие мутации в гене EGFR определяют чувствительность пациентов с немелкоклеточным раком легких к терапии гефитинибом и эрлотинибом – низкомолекулярным ингибиторам EGFR первого поколения, которые блокируют внутриклеточный тирозинкиназный домен рецептора, затрудняя дальнейшую передачу сигнала по сигнальному пути. Клинические исследования: IPASS, NEJSG 002, WJTOG3405, OPTIMAL, EURTAC показали, что пациенты с поздней стадией немелкоклеточного рака легких, имеющие активирующие мутации в гене EGFR и получавшие гефитиниб/эрлотиниб в первой линии терапии, имеют лучшие показатели выживаемости, времени без прогрессирования заболевания и ответа на терапию по сравнению с пациентами, получавшими стандартную химиотерапию. Эти исследования позволили авторам рекомендовать селективный отбор пациентов, основанный на статусе мутаций гена EGFR, для назначения препаратов гефитиниб и эрлотиниб.
Определение мутаций в 18, 19, 20, 21 экзонах гена EGFR осуществляется методом NGS (секвенирование нового поколения).
В данное исследование входит определение мутации EGFR Т790М в 20 экзоне гена при немелкоклеточном раке легких.